Neurofibromatosi di tipo 2

Neurofibromatosi di tipo 2


Le neurofibromatosi sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare caratterizzate dalla presenza di tumori benigni dei nervi periferici (neurofibromi e schwannomi) e da altre manifestazioni a carico dei vari organi e apparati.

Si distinguono diverse forme:

  • neurofibromatosi tipo 1 (NF1)
  • neurofibromatosi tipo 1 a mosaico (NF segmentale)
  • neurofibromatosi spinale
  • sindrome di Watson
  • sindrome “simil-neurofibromatosi tipo 1” (sindrome di Legius)
  • neurofibromatosi tipo 2 (NF2)
  • neurofibromatosi tipo 2 a mosaico (NF2 segmentale)

Neurofibromatosi tipo 2 (NF2)

Neurofibromatosi 2

La neurofibromatosi di tipo 2 è una malattia più rara e molto differente dalla neurofibromatosi di tipo 1.

Sintomi

La neurofibromatosi di tipo 2 si presenta clinicamente con diversi tumori come gli schwannomi bilaterali (tumori benigni delle cellule di Schwann) del nervo acustico/vestibolare (VIII nervo cranico) che compaiono tipicamente come prima manifestazioni della malattia nel giovane adulto.

Inoltre, possono presentarsi gli schwannomi del sistema nervoso periferico e dei nervi cranici; tumori multipli del cervello e del  midollo spinale (ad esempio, meningiomi, astrocitomi ed ependimomi) e cataratta (opacità del cristallino) giovanile o amartomi retinici.

Tra le lesioni cutanee vi sono gli schwannomi cutanei e poche macchie caffellatte.Quando la malattia si manifesta in età pediatrica, il quadro clinico è generalmente più grave.

Cause

Il gene responsabile della neurofibromatosi di tipo 2 è localizzato sul cromosoma 22q.

Il prodotto genico della neurofibromatosi di tipo 2 viene chiamato schwannomina o merlina ed ha funzioni di regolazione della crescita e del rimodellamento cellulare (con un effetto di soppressione nella formazione dei tumori).

Terapia

Per il trattamento delle manifestazioni tumorali delle neurofibromatosi, oggi si dispone di terapie con farmaci biologici (per esempio, derivati della rapamicina e anticorpi-monoclonali).

Varianti della malattia

1. Neurofibromatosi tipo 2 a mosaico (NF2 segmentale)

Alcune persone possono presentare tutte le manifestazioni della neurofibromatosi di tipo 2, oppure una parte, localizzate ad un emilato o a segmenti corporei circoscritti:

  • schwannomi vestibolari associati a meningiomi e/o ad altri tumori del sistema nervoso
  • le caratteristiche precedenti associate anche a schwannomi periferici

2. Schwannomatosi

In questa forma di neurofibromatosi si hanno schwannomi dei nervi periferici  e/o delle radici gangliari in assenza di tumori del nervo vestibolare (o di altri nervi cranici) o di altri segni diagnostici per la neurofibromatosi di tipo 2.

Gli schwannomi possono manifestarsi intorno ai 30 anni d’età in diverse sedi (sono abitualmente localizzati ai grossi tronchi nervosi del tronco e degli arti). Il gene responsabile è localizzato sul cromosoma 22, in posizione diversa dal gene della neurofibromatosi di tipo 2 e si chiama SMARCB1.